組蛋白的翻譯后修飾能夠改變其與DNA和核蛋白的互作，從而影響基因表達(dá)和細(xì)胞命運(yùn)。最近，有研究人員調(diào)查了G9a(KMT1C， EHMT2)對(duì)噪音誘導(dǎo)的永久性聽力損失(NIHL)和成年CBA/J小鼠的影響;G9a是由人類EHMT2編碼的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶并且與組蛋白H3賴氨酸9二甲基化(H3K9me2)有關(guān)。
研究中使用的噪音能夠?qū)е露伾窠?jīng)突觸和外毛細(xì)胞(OHCs)功能喪失和永久性聽覺閾值的改變。G9a特異性抑制劑BIX 01294或者siRNA對(duì)其的抑制能夠顯著的減弱這些病理上的特性。BIX01294治療同樣能夠預(yù)防OHCs中噪音誘導(dǎo)的KCNQ4免疫標(biāo)記的減少。另外，噪音接觸1小時(shí)后G9a在耳蝸細(xì)胞中增加，包括外感覺毛細(xì)胞和內(nèi)感覺毛細(xì)胞，一些螺旋神經(jīng)節(jié)(SGNs)和邊緣細(xì)胞。同樣在噪聲接觸后，H3K9me2的免疫活性在OHCs的一些細(xì)胞核中出現(xiàn)，其頻率等級(jí)從高到低，并且45kHz比32Kh具有更多的標(biāo)記的OHCs;在邊緣細(xì)胞和基底層的一些SGNs中也有上述現(xiàn)象。
最后，研究人員指出，他們的發(fā)現(xiàn)表明了H3K9me2的表觀修飾語NIHL有關(guān)，G9a的藥理靶向性也許為預(yù)防耳蝸同感和NIHL提供保護(hù)策略。
原始出處：
Xiong H， Long H， Pan S et al. Inhibition of Histone Methyltransferase G9a Attenuates Noise-Induced Cochlear Synaptopathy and Hearing Loss. J Assoc Res Otolaryngol. 1 Feb 2019.
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